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パーキンソン病【ぱーきんそんびょう】

知恵蔵

パーキンソン病
1817年にパーキンソンが報告した病気。中黒質という部位にあるメラニン細胞の変性・萎縮大脳基底核病変により起こる。高年齢者に多く、ふるえや、筋肉がこわばったりするなどの症状が現れる。表情仮面のようになり、次いで身体が前傾し、歩幅が小刻みになる特徴的な歩行障害もある。副交感神経遮断剤やL‐ドーパがよく効く。
(今西二郎 京都府立医科大学大学院教授 / 2007年)

出典:(株)朝日新聞出版発行「知恵蔵」

朝日新聞掲載「キーワード」

パーキンソン病
脳内のドーパミンと呼ばれる神経伝達物質が減少し、肉のこわばりが生じたり、動作が遅くなったりする国指定の難病厚生労働省によると、国内では医療費助成を受けている患者だけで約12万7500人(昨年3月末時点)いる。
(2019-05-31 朝日新聞 朝刊 京都・1地方)

出典:朝日新聞掲載「キーワード」

デジタル大辞泉

パーキンソン‐びょう〔‐ビヤウ〕【パーキンソン病】
脳底部にある線条体などが変性し、ドーパミンが不足するために起こる疾患手指の震え、筋肉のこわばりなどから始まり、徐々に進行して高度の運動障害がみられるようになる。中年以降に多い。英国の医師パーキンソン(J.Parkinson)が1817年に報告。厚生労働省特定疾患の一。振顫麻痺(しんせんまひ)。
[補説]平成24年(2012)、家族性パーキンソン病患者の皮膚細胞からiPS細胞が作製され、患者に由来する神経細胞では酸化ストレスが増強され、ミトコンドリアに機能異常が生じていることが確認された。

出典:小学館
監修:松村明
編集委員:池上秋彦、金田弘、杉崎一雄、鈴木丹士郎、中嶋尚、林巨樹、飛田良文
編集協力:田中牧郎、曽根脩
(C)Shogakukan Inc.
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栄養・生化学辞典

パーキンソン病
 ドーパミン欠乏を原因とする神経の症候で,筋肉のふるえ,運動の硬直前傾姿勢などの特徴的な症状を示す.

出典:朝倉書店
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世界大百科事典 第2版

ぱーきんそんびょう【パーキンソン病】

出典:株式会社平凡社
Copyright (c) Heibonsha Limited, Publishers, Tokyo. All rights reserved.

大辞林 第三版

パーキンソンびょう【パーキンソン病】
脳の代謝異常により脳底の錐体外路系の神経核に障害が起こり、手足が絶えずふるえ、筋の緊張が高まり運動障害を伴う疾患。中年以上に多い。振顫しんせん麻痺。

出典:三省堂
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日本大百科全書(ニッポニカ)

パーキンソン病
ぱーきんそんびょう

出典:小学館 日本大百科全書(ニッポニカ)
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精選版 日本国語大辞典

パーキンソン‐びょう ‥ビャウ【パーキンソン病】
〘名〙 (パーキンソンはParkinson) 錐体外路系脳疾患の一つ。イギリスの病理学者J=パーキンソンが一八一七年に初めて記載した。筋硬直と振顫、運動緩徐を主徴とし、中年以後に多い。原因不明の変性疾患。特定疾患の一つ。

出典:精選版 日本国語大辞典
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六訂版 家庭医学大全科

パーキンソン病
パーキンソンびょう
Parkinson's disease
(脳・神経・筋の病気)

どんな病気か

 50歳以降に発症することが多く、いくつかの特徴的な症状がみられます。手足が震える、筋肉がこわばる、動作が遅くなる、歩きづらくなるなどで、徐々に症状が進行し、10数年後には寝たきりになる患者さんもいます。有病率は、人口10万人に対し100人程度です。

原因は何か

 原因は現在も不明です。脳の病理学的変化では、中脳の黒質(こくしつ)ドーパミン性神経細胞の変性が確認されています。ドーパミン性神経細胞の変性により、神経伝達物質であるドーパミンの産生が減少し、前述した特徴的な症状が現れます。

症状の現れ方

 初発症状は、片方の手の震え(安静時振戦(しんせん))や歩きづらさ(歩行障害)が多く、前かがみで小きざみに歩くようになります(図23)。筋のこわばり(歯車様固縮(こしゅく))や手足の震え(振戦)は当初は片側だけですが、進行するにしたがって反対側にも現れます。

 1歩めが出にくくなり(すくみ足)、歩幅も小さくなります(小きざみ歩行)。全体に動作が遅くなり(動作緩慢(かんまん))、方向転換や寝返りが苦手になります。歩いているうちに足が体に追いつかなくなり(突進現象)、姿勢の反射も障害されている(姿勢反射障害)ために前のめりの姿勢を立て直せずに転倒することもあります。

 そのほか、表情が乏しく(仮面様顔貌(がんぼう))、おでこや頬が脂っぽくなります。自律神経系では、便秘や立ちくらみ(起立性低血圧(きりつせいていけつあつ))が現れます。精神症状として、うつ状態もみられることがありますが、一般には知能は正常に保たれます。

検査と診断

 左右差のある安静時振戦を示し、筋のこわばりやすくみ足、小きざみ歩行、動作の緩慢などがある場合、抗パーキンソン病薬の効果が認められれば、まずパーキンソン病と考えられます。類似した症状を示す疾患には、脳血管性パーキンソニズム、薬物性パーキンソニズム多系統萎縮症(たけいとういしゅくしょう)といわれる変性疾患などがあり、これらを除外することが必要になります。

 そのためには、頭部MRIなどで多発性脳梗塞(のうこうそく)などの脳血管障害がなく、明らかな脳萎縮(のういしゅく)がないことを確認します。また、薬剤性の場合、服薬を中止することで症状が改善するため、パーキンソニズムを呈する可能性のある薬剤をのんでいないか確認することも大切です。このような変性疾患に関しては、初期の段階ではパーキンソン病との区別が困難な場合があり、神経内科のある専門機関を受診して相談するのがよいでしょう。

治療の方法

 治療の基本は、抗パーキンソン病薬の内服治療です。中心になるのはドーパミンの前駆物質レボドパ(L­ドーパ)で、脳内で減少したドーパミンを補充します。しかし、長期使用によって効果が減弱したり、血中濃度の変化に応じた症状変動(ウェアリング・オフ現象)、自分の意志とは無関係に口元が動いたり体がくねる不随意(ふずいい)運動(ジスキネジア)が現れることがあります。また、吐き気、不整脈などの合併症も認められることがあります。

 近年では、レボドパの内服量を減らし、補助薬を併用することが推奨されています。補助薬には、ドーパミンを受け取りやすくするドーパミン受容体刺激薬(ビ・シフロール、レキップなど)、ドーパミン放出を促進するアマンタジン(シンメトレル)、ドーパミン分解阻害薬のセレギリン(エフピー)などがあります。これらの併用で副作用を少なくし、効果を持続させることが可能になります。

 内服治療でコントロールが困難な症例では、定位脳手術や深部脳刺激法などの外科的治療法が検討されます。

病気に気づいたらどうする

 手の震えには、いくつかの種類があります。パーキンソン病に特徴的な安静時振戦、手を伸ばした時などにみられる姿勢時振戦、頭や手の震えが緊張で強くなる本態性振戦、甲状腺機能亢進症(こうじょうせんきのうこうしんしょう)に伴う振戦などがあれば、神経内科のある専門の医療機関を受診することが必要です。

 日常生活では、転倒による骨折や便秘などの予防が大切です。また、病状が進行して長期臥床(がしょう)した場合も、仙骨部(せんこつぶ)などの床ずれ褥瘡(じょくそう))や肺炎誤嚥性(ごえんせい)肺炎)が生じる可能性があるため、その予防が重要となります。

波木井 靖人, 黒岩 義之

出典:法研「六訂版 家庭医学大全科」
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EBM 正しい治療がわかる本

パーキンソン病
どんな病気でしょうか?

●おもな症状と経過
 手足のふるえ、筋肉のこわばり、動作が鈍くなり表情が乏しくなる寡動(かどう)、姿勢反射障害(一定以上に姿勢が傾くと元に戻すことができなくなる)の四つをおもな症状とする脳の病気です。
 パーキンソン病は進行性の病気で、歩行障害から長い期間を経て、ついには寝たきりになります。便秘や異常な発汗(はっかん)、起立性低血圧(きりつせいていけつあつ)などの自律神経障害の症状がみられることもあります。
 筋肉がこわばる、動作がゆっくりで鈍くなるといった症状から始まるといわれていますが、一般的には手足のふるえで気がつくことがほとんどです。こわばりやふるえは、最初体の片側におこり、病気が進行するにしたがって両側に現れるようになります。
 また、パーキンソン病のふるえは安静にしているときのほうが強くなり、なにかしようとするときには止まるという特徴があります。
 立った姿勢も特徴的で、やや前かがみでひじと膝が少し曲がった格好になります。
 病状が進んでくると、歩幅が小刻みになったり、歩き始めようとすると、最初の一歩がなかなか踏みだせないすくみ足などもみられるようになったりします。簡単にバランスを崩しやすくなるので、転倒する危険が増し、とくに歩いているときには前のめりの姿勢から元に戻せなくなるため、小走り状態でなにかにつかまるか、転倒するまで止まれなくなってしまう突進状態となり非常に危険です。
 このような症状がでてくるまでには長い時間がかかります。転倒やけがなどには十分注意を必要としますが、できるだけこれまでの日常生活を続けるように努め、最終的に寝たきりにならないようにすることが肝心です。

●病気の原因や症状がおこってくるしくみ
 くわしい原因はわかっていませんが、パーキンソン病が発生するしくみについては、中脳(ちゅうのう)(大脳の下に位置し、脊髄(せきずい)につながる脳幹部(のうかんぶ)の一番上)にある黒質線条体(こくしつせんじょうたい)という部分の神経細胞が変性し、神経伝達物質であるドパミンをつくる働きが損なわれるためであることはわかっています。しかし、なぜ黒質線条体の変性がおこるかについては不明です。
 パーキンソン病の進行はゆるやかですが、その重症度は次の5段階に分類されています。
 Ⅰ.症状が一側性で障害はごく軽度
 Ⅱ.症状は両側性であるが、歩行の障害はない
 Ⅲ.方向転換が不安定、突進現象、歩行障害がある
 Ⅳ.歩行は介助なしでどうにか可能であるが、ほかの日常動作は部分介助
 Ⅴ.日常動作に全面介護が必要、車いす、ベッドに寝たきり
 となっています
 現在では、メカニズムの違うさまざまな治療薬が登場し、外科的な治療の研究も進んできています。専門医による治療が必要な病気ですので、疑われる症状に気づいたらできるだけ早く受診し、正確な診断を受けるべきでしょう。

●病気の特徴
 わが国では厚生労働省の指定難病に選定されています。人口10万人あたり100~150人程度の有病率ですが、50歳代から次第に増加し、60歳以上では10万人あたり1000人と、急速に増えています。


よく行われている治療とケアをEBMでチェック

[治療とケア]パーキンソン病治療薬によって、薬物療法を行う
[評価]☆☆☆☆☆
[評価のポイント] パーキンソン病に対する薬物療法の効果は非常に信頼性の高い臨床研究によって確認されています。
 パーキンソン病の治療薬には、変性がおきている黒質線条体の部分に働きかけるしくみの違いによって、さまざまな薬があります。まず、黒質線条体の①ドパミンを補う薬(L-ドーパ)、②ドパミン受容体を直接刺激する薬、③ドパミンを分解する酵素(モノアミンオキシダーゼB)を阻害する薬(MAO阻害薬)、④ドパミンの働きが低下すると、相対的に機能が亢進(こうしん)するコリン作動ニューロンの働きを抑制する薬(抗コリン薬)、⑤ドパミン放出を促進する薬、⑥ドパミン系とともに低下しているノルエピネフリン系を活性化する薬、などです。年齢や症状、病気の進行度に応じてこれらの薬を使い分けて治療します。ドパミンを直接補う薬の効果は劇的ですが、長期間使うことによって、薬の効いている時間が短くなったり、1日のうちで症状が突然悪化したり改善したりするなどの副作用がでてくることが知られています。日本神経学会のガイドラインでは、それらの副作用は若い人で多く認められるため、ドパミン受容体刺激薬から治療を開始することが勧められています。(1)(2)

[治療とケア]外科的手術を検討する(高周波温熱度凝固術(こうしゅうはおんねつどぎょうこじゅつ)、脳深部刺激療法(のうしんぶしげきりょうほう))
[評価]☆☆☆☆
[評価のポイント] 十分な薬物治療によっても症状が抑えられない場合や、副作用のため治療薬の服用が困難になった場合には外科的な手術を行うかどうかを検討します。手術療法としては高周波温熱凝固(破壊術)、あるいは電極埋め込み(脳深部刺激療法)の2種類があります。手術を行う場所は視床VL核・Vim核、淡蒼球内節(たんそうきゅうないせつ)、視床下核(ししょうかかく)の3カ所のうちいずれかであり、症状によって決められます。これらの手術効果は信頼性の高い臨床研究により確認されています。(2)~(4)

[治療とケア]連続経頭蓋磁気刺激療法(れんぞくけいとうがいじきしげきりょうほう)を行う
[評価]☆☆☆
[評価のポイント] 高頻度刺激と低頻度刺激に分けられ、一次運動野への高頻度刺激で運動機能の改善が示唆されています。しかし、短期間での効果のみで、長期間での効果や安全性については不明です。(2)(5)


よく使われている薬をEBMでチェック

ドパミン受容体刺激薬(1)(2)(6)(7)
[薬用途]麦角系
[薬名]ペルマックス(ペルゴリドメシル酸塩)(8)
[評価]☆☆☆☆☆
[薬名]パーロデル(ブロモクリプチンメシル酸塩)(9)(10)
[評価]☆☆☆☆☆
[評価のポイント] ペルゴリドメシル酸塩は非常に信頼性の高い臨床研究によって効果が確認されています。
 ブロモクリプチンメシル酸塩を早期に単独で用いることに対しては、効果があるという臨床研究と効果がないという臨床研究があり、評価が定まっていません。しかし、L-ドーパ含有製剤との併用の効果や、L-ドーパ治療によって現れる運動についての副作用を軽減することは非常に信頼性の高い臨床研究によって確認されています。

[薬用途]非麦角系
[薬名]ミラペックスLA(プラミペキソール塩酸塩水和物)(11)
[評価]☆☆☆☆☆
[薬名]レキップ錠(ロピニロール塩酸塩)(12)
[評価]☆☆☆☆☆
[評価のポイント] いずれも非常に信頼性の高い臨床研究によって効果が確認されています。ただし、日中の仮眠や突発的睡眠を引きおこすおそれがあるため、自動車の運転や機械の操作、高所作業など、危険を伴う作業を行う人には推奨されていません。(2)

L-ドーパ含有製剤(1)(2)
[薬名]ドパストン/ドパゾール(レボドパ)
[評価]☆☆☆☆☆
[薬名]メネシット/ネオドパストン(レボドパ:カルビドパ=10:1配合剤)
[評価]☆☆☆☆☆
[薬名]マドパー/イーシー・ドパール/ネオドパゾール(レボドパ:ベンセラジド塩酸塩=4:1配合剤)
[評価]☆☆☆☆
[薬名]スタレボ(レボドパ:カルビドパ:エンタカポン=10:1:10配合剤)
[評価]☆☆☆☆
[評価のポイント] L-ドーパ含有製剤は非常に信頼性の高い臨床研究によって効果が確認されています。ただし、長期間使用すると、さまざまな副作用がでてくるため、その場合は、ドパミン受容体刺激薬を併用することが勧められています。

補助的に用いる薬
[薬用途]抗コリン薬
[薬名]アーテン(トリヘキシフェニジル塩酸塩)(1)(2)
[評価]☆☆☆
[評価のポイント] トリヘキシフェニジル塩酸塩は臨床研究によって効果が確認されています。早期のごく軽い症状の場合は単独で用いられることもあります。

[薬用途]ドパミン遊離促進薬
[薬名]シンメトレル(アマンタジン塩酸塩)(1)(2)(13)
[評価]☆☆☆☆☆
[評価のポイント] アマンタジン塩酸塩は非常に信頼性の高い臨床研究によって効果が確認されています。

[薬用途]MAO阻害薬
[薬名]エフピー(セレギリン塩酸塩)(1)(2)(14)
[評価]☆☆☆☆☆
[評価のポイント] セレギリン塩酸塩は非常に信頼性の高い臨床研究によって早期治療効果が確認されています。ほかの薬に比べて副作用が少ないといわれています。

[薬用途]ノルエピネフリンを補う薬
[薬名]ドプス(ドロキシドパ)(1)(2)
[評価]☆☆
[評価のポイント] L-ドーパ使用中のすくみ足、姿勢反射障害、構音障害などの治療に有効であるとの信頼性の高い臨床研究がありますが、有効率は必ずしも高くありません。起立性低血圧について有効性が報告されていますが今後の検証が必要です。
[薬用途]カテコール-O-メチル基転移酵素(COMT)阻害薬
[薬名]コムタン(エンタカポン)(1)(2)
[評価]☆☆☆
[評価のポイント] L-ドーパを代謝する末梢のCOMT(カテコール-O-メチル基転移酵素)という酵素を選択的に阻害して、レボドパの血中半減期を延長し、レボドパの脳内移行が高まり、作用持続時間を長くするお薬です。L-ドーパが効いている時間が短くなったりする(ウェアリングオフ)場合に、効果時間を延長することが示されています。


総合的に見て現在もっとも確かな治療法
まずは、正確な診断を
 パーキンソン病には、筋肉のこわばり、緩慢な動作や無表情、ふるえ、歩行障害といった非常に特徴的な症状が認められます。
 一般的にはふるえで気づくことが多いとされますが、これらの症状が現れたら、できるだけ早く専門医を受診し、正確な診断を受けるようにします。わが国では厚生労働省の難病に指定されています。
 ゆるやかですが、確実に進行していく病気なので、なるべく進行を遅らせ、通常の日常生活をでき得る限り長い期間送れるようにすることが治療の目的となります。

損なわれたドパミン産生機能をさまざまな薬で補う
 パーキンソン病は中脳にある黒質線条体がなんらかの原因で変性し、神経伝達物質であるドパミンをつくる機能が損なわれるためにおこると考えられています。そこで、直接ドパミンを補う薬やドパミン放出を促進する薬を用いると、ほとんどの患者さんで、少なくとも当初は症状が劇的に改善します。
 しかし、問題は、これらの薬を長期間使用し続けると、薬の効いている時間が短くなったり、突然、症状が1日のうちで悪化したり軽快したりと変動するなど、さまざまな副作用のみ前面にでてくるようになることです。
 そのような副作用の問題を解決するために、最初は、直接ドパミンを補う薬を用いず、副作用の出現が少ないドパミン受容体を直接刺激する薬やドパミンを分解する酵素(モノアミンオキシダーゼB)を阻害する薬を利用する場合があります。しかし、ドパミン受容体を直接刺激する薬も高齢者などでは精神症状をきたすなどの副作用や、そのなかの麦角系では心臓弁膜症などの心疾患、非麦角系では突発的睡眠をおこす可能性があり、患者の年齢、認知機能、社会的活動性(運転など)を考慮して薬剤を選択することが重要です。
 また、パーキンソン病の運動症状だけでなく、非運動症状である倦怠感(けんたいかん)、うつ病、認知障害、起立性低血圧、便秘、不眠などにも注意してコントロールすることで患者さんのQOL(生活の質)が改善するといわれています。

歩行や運動の障害にあわせて衣食住の工夫を
 病状が進行するにつれて、歩行などの運動が困難になります。
 薬物の服用の有無にかかわらず、なるべく日常生活に支障をきたさないような工夫や周囲の協力が必要になります。
 たとえば、脱ぎ着がしやすく動作の邪魔にならないような靴や衣服や使いやすい食器を選びます。
 また、いす、手すり、床に注意を払い、とくに転倒を予防することが大変重要になります。

(1)Connolly BS, Lang AE.Pharmacological treatment of Parkinson disease: a review. JAMA. 2014 Apr 23-30;311(16):1670-1683.
(2)日本神経学会. パーキンソン病治療ガイドライン2011/2011追補版. 医学書院. https://www.neurology-jp.org/guidelinem/parkinson.html / https://www.neurology-jp.org/guidelinem/parkinson_tuiho.html
(3)Lyons MK. Deep brain stimulation: current and future clinical applications. Mayo Clin Proc. 2011 Jul;86(7):662-672.
(4)Okun MS. Deep-barin stimultaion for Parkinson's disease. N Engl J MEd. 2012; 367 (16): 1529-1538.
(5)Chou YH, Hickey PT, Sundman M, Song AW, Chen NK. Effects of repetitive transcranial magnetic stimulation on motor symptoms in Parkinson disease: a systematic review and meta-analysis. JAMA Neurol. 2015 Apr;72(4):432-440.
(6)Stowe RL, Ives NJ, Clarke C, van Hilten J, Ferreira J, Hawker RJ, Shah L, Wheatley K, Gray R. Dopamine agonist therapy in early Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Apr 16;(2):CD006564.
(7)Stowe R, Ives N, Clarke CE, Deane K; van Hilten, Wheatley K, Gray R, Handley K, Furmston A. Evaluation of the efficacy and safety of adjuvant treatment to levodopa therapy in Parkinson s disease patients with motor complications. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jul 7;(7):CD007166.
(8)Corvol JC, Anzouan-Kacou JB, Fauveau E, Bonnet AM, Lebrun-Vignes B, Girault C, Agid Y, Lechat P, Isnard R, Lacomblez L. Heart valve regurgitation, pergolide use, and parkinson disease: an observational study and meta-analysis. Arch Neurol. 2007 Dec;64(12):1721-1726.
(9)van Hilten JJ, Ramaker CC, Stowe R, Ives NJ. Bromocriptine/levodopa combined versus levodopa alone for early Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD003634.
(10)van Hilten JJ, Ramaker CC, Stowe R, Ives NJ. Bromocriptine versus levodopa in early Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD002258.
(11)Poewe W, Rascol O, Barone P, Hauser RA, Mizuno Y, Haaksma M, Salin L, Juhel N, Schapira AH. Pramipexole ER Studies Group.Extended-release pramipexole in early Parkinson disease: a 33-week randomized controlled trial. Neurology. 2011 Aug 23;77(8):759-766.
(12)Kulisevsky J, Pagonabarraga J. Tolerability and safety of ropinirole versus other dopamine agonists and levodopa in the treatment of Parkinson's disease: meta-analysis of randomized controlled trials. Drug Saf. 2010 Feb 1;33(2):147-161.
(13)Hubsher G, Haider M, Okun MS. Amantadine: the journey from fighting flu to treating Parkinson disease. Neurology. 2012 Apr 3;78(14):1096-1099.
(14)Caslake R, Macleod A, Ives N, Stowe R, Counsell C. Monoamine oxidase B inhibitors versus other dopaminergic agents in early Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct 7;(4):CD006661.

出典:法研「EBM 正しい治療がわかる本」
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